茚嗪氟草胺(Indaziflam)是2004年由德国拜耳公司研发的一种广谱、高效、结构新颖及性能优异的长效三嗪类除草剂,是迄今发现的最有效的植物纤维素生物合成抑制剂(CBIs)除草剂,是一种新型灭生性苗前除草剂。
茚嗪氟草胺主要用于防除草坪、花卉、植被中一年生杂草(如马唐、牛筋草、早熟禾等)及65种其他禾本科杂草与阔叶杂草。2023年全球销售额2.16亿美元,聚焦果园和经济作物。
该产品有两种构型,市售的产品主要以左一构型为主(CAS:730979-19-8),其手性纯度在95%左右。
首先合成茚嗪氟草胺的一个关键中间体就是下面这个茚胺即(1R,2S)-2,6-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-胺,这个产品有四种异构体,通常用2,6二甲基-2,3-二氢-1-茚酮为起始原料经历还原氨化先合成消旋的2,6-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-胺。然后通过成盐等化学拆分的方式得到目标产物,同时不需要的异构体可以继续在钯催化下得到消旋的混合物继续进行拆分,这样可以最大程度的利用不需要的异构体。
除了上述方法以外还可以做Noyori之类的不对称氢化,直接得到目标产物,但是需要找到合适的催化剂,因为这类反应的催化剂价格是制约其应用的关键。再加上如果直接还原烯胺催化剂容易中毒,而先还原酮到羟基的话,放大时这个羟基不好做仲胺。
另外也有人使用合成生物学的方法直接从茚酮一步做到茚胺的。
茚嗪氟草胺的三嗪环可以使用N-氰基胍和2-(R)-氟丙酸甲酯合成,如下
2-(R)-氟丙酸甲酯使用(S)-(-)-乳酸甲酯经过DAST之类的氟化试剂制取,也可以用氯化亚砜和氢氟酸制取。